乙肝是我國發病率較高的傳染病之一,醫務工作者正在努力研究更新的藥物。但所有藥物都有其適應證,尤其是一些新藥,應該在醫生的指導下治療,避免濫用,定期監測,減少不良反應,才能達到其最佳療效。
1963年:Baruch Blumberg和Harvey Alter首次在澳大利亞土著人血液中發現的抗原性物質Aa(澳大利亞抗原)(後改稱HBsAg,即乙型肝炎表面抗原)。自從發現乙肝病毒以來,醫學工作者就沒有停止過與乙肝病毒的抗爭,其中經歷了無數失敗和無奈,直到近10年來人們才逐漸發現一些能有效抑制乙肝病毒複製的藥物。讓我們在這裡回顧一下近30年來我國有關乙型肝炎防治方案中內容的變遷,就可以更深刻地體會到慢性乙肝治療方面的巨大進步了。
近30年來,中華醫學會多次召開全國傳染病、肝病年會,請來全國傳染病、肝病的專家討論病毒性肝炎(包括乙肝)的診斷和治療,先後在1979年、1984年、1990年、1995年和2000年發佈了五版指南性質的《病毒性肝炎防治方案》(簡稱:《方案》)。
1979年第一版《方案》齣台時,已有了乙肝病毒抗原的檢測方法,但甲型肝炎病毒抗原和抗體的檢測方法還不能廣泛應用,丙型肝炎病毒尚未發現。因此,《方案》的治療部分隻能按病毒性肝炎的臨床分型提齣:慢性遷延性肝炎主要是西藥和中西醫結合保肝治療,慢性活動性肝炎和重症肝炎除保肝治療外,還提到了使用腎上腺皮質激素治療。方案還以較多的篇幅論述了病毒性肝炎的中醫辯證治療,由此可見當時缺乏治療慢性肝炎有效的化學藥物(西藥)。
但是,僅僅過了5年,專家們就認識到腎上腺皮質激素治療慢性肝炎弊多利少。1984年版《方案》提齣:慢性遷延性肝炎“可選用西藥、中藥、或中西醫結合”的保肝治療,不提倡對慢性活動性肝炎和重症肝炎患者使用腎上腺皮質激素治療,隻有對HBsAg(-)的慢性活動性肝炎、並有自身免疫表現者才可用腎上腺皮質激素治療。在《方案》中,專家們認識到過去忽視了對病毒性肝炎治療的隨機對照觀察,“許多藥物的長期療效不能肯定”。
20世紀80年代,是病毒性肝炎病原學研究“大豐收”的年代,先後發現了丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒,但是治療方面卻毫無進步。因此,1990年版《方案》的治療部分講得很少,隻提了一些治療原則,腎上腺皮質激素療法已經從《方案》中消失。儘管國內外的科學家曾先後試圖使用免疫調節劑或阿糖腺 等第一代核 類藥物治療乙肝,但均因療效不肯定或副作用太大等原因以失敗而告終。由於缺乏有效的治療藥物,這一版《方案》隻能繼希望於我國的傳統醫學,強調中醫辯證治療。
1986年,人們採用基因工程方法實現了干擾素的大批量生產。自1991年起,干擾素開始用於治療乙型和丙型肝炎。這一進步使慢性乙肝的治療露齣了一線曙光。1995年第4版《方案》首次將五型病毒性肝炎的治療分別論述,並在慢性乙肝的治療中首次提齣抗病毒治療。但由於當時許多治療沒有很好的“隨機對照觀察”研究,干擾素治療在臨床上應用時間較短,經驗還不充足,因此,長大7頁的《方案》中治療的論述僅佔半頁,不到600字。儘管提到抗病毒治療,但沒有提到具體的藥物和治療方法。中醫治療的內容也被取消了,可見醫生們對慢性乙肝治療的無奈。
1995年以後,人們在干擾素治療慢性乙肝方面積累了更多經驗,同時又發現了一種新的核 類藥物——拉米夫定對乙肝病毒有良好的抑製作用,並在全世界範圍內對它進行了長達5年的臨床研究。因此,2000年第5版《方案》中首先提齣:乙肝慢性化的主要原因是“由於病毒持續感染”,“對慢性肝炎應重視抗病毒治療”。“抗病毒治療的目的是:①抑制病毒複製,減少傳染性;②改善肝功能;③減輕肝組織病變;④提高生活質量;⑤減少或阻止肝硬化和原發性肝細胞癌的發生。”在《方案》的附件中詳細闡明瞭干擾素α在慢性乙肝治療中的應用,肯定了拉米夫定對乙肝病毒的抑製作用。
可以說,拉米夫定是核 類藥物治療慢性乙肝的一個里程碑,它具有抗乙肝病毒作用強而迅速、不良反應少、可以口服、使用方便等優點。但是,隨著臨床廣泛應用,新的問題又很快齣現了。人們使用拉米夫定治療1年以後,一些病人體內的乙肝病毒發生了變異,齣現耐藥,乙肝病毒又重新活動起來,使病人的肝病再次加重。於是,人們加緊研究新的治療藥物,希望能像抗菌藥物一樣,一種藥物耐藥了,又有更多的藥物替換,從而達到長期抑制乙肝病毒的目的。在科學家的努力下,長效干擾素上市了,更多的核 類抗乙肝病毒新藥研究齣來了。在這個基礎上,2004年亞太地區肝病專家對乙肝的治療達成共識。在《亞太地區慢性乙型肝炎處理共識》(簡稱:《共識》)中,專家們肯定了乙肝抗病毒的療效,提齣了長期抑制乙肝病毒的治療目標,制定了干擾素、長效干擾素、拉米夫定的治療方案。在《共識》中,專家們還提到“傳統中藥,可能有治療作用,但需要驗證。”
2004年以後,更多的核 類抗乙肝病毒藥物上市或進入臨床試驗。在我國,阿德福韋、恩替卡韋和替比夫定分別於2004年、2005年和2007年上市,還有十餘種正在研究的藥物。這些進步更加堅定了醫生們抗乙肝病毒的決心。因此,2005年12月,中華醫學會肝病學分會/中華醫學會感染病學分會聯合製訂了我國第一部《慢性乙型肝炎防治指南》,提齣了慢性乙肝治療的總體目標是:“最大限度地長期抑制或消除HBV,減輕肝細胞炎症壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進展。”“抗病毒治療是關鍵,隻要有適應證,且條件允許,就應進行規範的抗病毒治療。”這一提法比以往的《方案》和《共識》都有了明顯的進步,成為臨床醫生診治慢性乙肝的重要依據和規範。
乙肝是我國發病率較高的傳染病之一,醫務工作者正在努力研究更新的藥物。但所有藥物都有其適應證,尤其是一些新藥,應該在醫生的指導下治療,避免濫用,定期監測,減少不良反應,才能達到其最佳療效。